江西中洪博元生物技术有限公司

多发性硬化症（MS）是一种尚无根治方法的自身免疫性神经退行性疾病，临床以“肢体无力、感觉异常、视力下降、共济失调”为主要表现，病情呈“缓解-复发”或慢性进展性发展，严重影响患者生活质量。

图源：网络

自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是其最典型且广泛应用的动物模型，其病理特征与MS高度契合。EAE可通过主动免疫或被动输注致病性T细胞在啮齿类动物体内诱导产生，其研究进展直接助力人类MS的诊疗突破。

中洪博元EAE模型已有稳定成模效果和完善评估体系，有需要欢迎咨询。

传统治疗聚焦“抑制免疫攻击”，难以解决神经损伤不可逆的核心难题。当前MS/EAE治疗体系分层明确：

一线治疗以糖皮质激素等非特异性免疫抑制剂为主（应用占比超60%），但针对性弱；

二线为奥法妥木单抗等特异性靶点药物（难治患者应用率35%），精准性初显但适用范围有限；

整体以TNF-α等传统免疫靶点为主（占比超70%），存在15%-47%患者疗效不佳、缺乏神经修复药物的显著未满足需求。

2025年三大治疗热点+AI制药崛起，推动EAE治疗向“精准调控+主动修复”转型。

靶向Kir4.1通道：解锁髓鞘再生的“关键开关”

PART 01

2025年上海交通大学童小萍团队在《Advanced Science》发表成果，依托EAE及狨猴MS模型验证，明确候选药2-D08可解决EAE“破坏-修复”失衡痛点，为MS研发提供关键动物实验依据。

机制上，2-D08通过靶向激活少突胶质前体细胞（OPCs）的Kir4.1钾离子通道，恢复钾离子稳态、推动OPCs成熟，从根源促进髓鞘再生。利用两种动物模型验证证实其疗效：MOG35-55诱导EAE小鼠给药4周后，脱髓鞘病变缩小、神经功能评分降低40%以上；狨猴MS模型中，其可改善运动功能且无不良反应，修复效果优于临床常用药。同时，动物实验验证其具备良好血脑屏障穿透性，为中枢神经应用奠定基础。

动物实验结果证实2-D08打破传统治疗局限，为进展型MS修复带来希望。依托扎实的动物实验数据，该药物已启动临床前安全性评估，有望成为首个兼具抗炎与修复功效的MS候选药物。

图源：Advanced Science官网

聚焦脑膜B细胞：精准阻断神经炎症的“复发开关”

PART 02

复发是MS治疗痛点，现有药物难以预防。

2025年7月，西湖大学何丹阳/徐和平团队在《Immunity》发表研究，首次锁定脑膜内自身反应性B细胞为复发核心靶点，为创新药研发明确方向。研究证实，该B细胞通过与致脑炎性T细胞结合放大炎症，且依赖B细胞MHC II分子和T细胞GM-CSF。针对性干预该靶点可显著减轻EAE复发，为药物研发提供扎实临床前数据支撑。

该靶点为MS复发预防类创新药研发打开窗口，而精准靶点验证与药物筛选离不开标准化动物模型。未来基于该靶点的抗体药、小分子抑制剂等，有望解决复发难题。

图源：Immunity官网

除了精准靶向免疫细胞与髓鞘修复的创新研发方向，从现有药物或天然产物中挖掘治疗潜力、实现“老药新用”或“天然产物现代化”，也是2025年EAE治疗研究的重要探索方向，这类研究往往具备研发周期短、安全性可控的优势，能更快推进临床转化。

中药现代化靶向：雷公藤活性成分激活PACAP/cAMP通路抗炎修复

PART 03

在天然产物现代化研发浪潮中，传统中药的精准治疗潜力备受关注。2025年4月，上海中医药大学刘静雯&郭夫江教授团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表研究，明确了雷公藤多苷片（TGT）及其活性成分雷公藤甲素（TP）对EAE的治疗价值，为中药治MS提供新依据。

研究通过MOG35-55诱导EAE小鼠模型验证发现，TGT和TP可显著改善小鼠体重下降与神经功能障碍，减轻脊髓脱髓鞘和炎症浸润；而不含TP的制剂无疗效，明确TP是核心药效物质。机制上，TP通过上调PACAP激活cAMP信号通路，进而调控下游PI3K-AKT、NF-κB及凋亡通路，同时降低促炎因子水平、抑制致病转录因子表达，实现抗炎、抗凋亡与髓鞘修复协同作用。

该研究的创新价值在于明确了TP的核心药效地位，首次揭示PACAP/cAMP信号轴为关键机制，构建了“靶点-通路-表型”的中药现代化研究范式。依托已有临床应用基础，TGT/TP有望成为MS潜力候选药。

图源：Journal of Ethnopharmacology官网

AI制药赋能：助力EAE相关创新药研发

PART 04

2025年AI制药在神经免疫疾病领域应用成熟，核心赋能靶点发现、分子设计与效率提升，其技术框架可为EAE相关MS创新药研发提供支撑。

靶点挖掘上，英矽智能PandaOmics等AI平台可整合多组学数据筛选靶点，该技术可迁移应用于EAE相关研究，助力挖掘脑膜B细胞等靶点关联通路。分子设计领域，ED2Mol模型、AI设计抗炎蛋白E127Q等技术落地，可针对性优化Kir4.1通道调节剂等EAE相关候选药，大幅缩短研发周期。临床前阶段，AI可整合实验数据优化设计、预测成药性，为雷公藤甲素等评估提供支撑，减少重复实验、降低成本。

热点延伸：全球MS药物研发竞争与国内差异化机遇

全球MS药物市场规模超200亿美元且持续增长，研发聚焦“精准抗炎+神经修复”，国际与国内创新力量加速布局，核心进展如下表所示：

回顾2025年EAE研发已转向“精准靶向+主动修复”，2-D08、脑膜B细胞靶点、雷公藤活性成分为核心突破点，AI制药提升研发效率，为MS治疗开辟新可能。基于EAE模型的研发突破带来多款MS潜力候选药，明确“个性化精准治疗”方向，有望改变MS治疗格局，惠及更多患者。

你对这些前沿治疗方向有什么疑问？欢迎在评论区留言讨论～

参考文献：

[2]Wang Y, Xu D, Liu S, et al. Cognate interaction-dependent pathogenicity of meningeal B cells drives neuroinflammation relapse. Immunity. 2025;58(9):2256-2270.e8. doi:10.1016/j.immuni.2025.06.016

[3]Wang H, Zou J, Li Y, Liu J, Guo F. Tripterygium glycoside tablets and triptolide alleviate experimental autoimmune encephalomyelitis mice involving the PACAP/cAMP signaling pathway. J Ethnopharmacol. 2025;347:119748. doi:10.1016/j.jep.2025.119748

中洪博元大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型

造模：模型组大鼠（Lewis，雌性，6-8周龄）双后肢足掌皮下多点注射原免疫混合液（MBP68-86用PBS溶解后与弗氏完全佐剂1：1体积混合，制成乳剂），从而诱导大鼠产生脑脊髓炎，正常组大鼠则注射等量的生理盐水，造模15天左右。注射后每天对大鼠病变程度评分，造模结束后取脊髓和大脑做HE染色。

阳性药物：芬戈莫德。

免责声明：本号内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系。

关于中洪博元

江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。

如想了解实验详情欢迎咨询：

💬 微信公众号「中洪药效评价」咨询

📞 拨打15180153675（微信同号）

🔗 官网https://www.zhbyind.com/