江西中洪博元生物技术有限公司

肥胖症，

不是一种亚健康状态，

而是一种非传染性慢性疾病，

是多种慢性疾病的重要致病因素，

是我国第六大致死致残主要危险因素。

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肥胖症：危害与临床药物治疗现状

肥胖症是一种由脂肪过度堆积导致的慢性代谢性疾病，可引发多种健康问题。

近年来，全球肥胖形势愈发严峻：目前超10亿人受肥胖困扰，2024年肥胖相关死亡人数高达370万，预计2030年肥胖人数将实现翻倍。我国的肥胖患病率同样呈持续上升态势，成人超重/肥胖率已超50%，6-17岁青少年超重 / 肥胖比例接近20%。肥胖带来的危害广泛且深远，不仅会诱发糖尿病、高血压、高血脂、动脉粥样硬化等一系列严重健康问题，还会引发社会适应与心理层面的困扰，同时给家庭和社会带来沉重的经济负担——据预测，到2030年，我国归因于超重或肥胖的医疗费用可能达到4180亿元人民币，约占全国医疗费用总额的21.5%。

图源于网络

当前，临床用于肥胖症治疗的药物，核心围绕 “抑制食欲、减少营养吸收、调节代谢 / 减重通路” 三大机制研发。常见药物包括GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）、脂肪吸收抑制剂（如奥利司他）、中枢性食欲抑制剂（如纳曲酮复方制剂），以及辅助减重的二甲双胍等。不过，这类药物仍存在明显局限：多数仅能实现“中度减重”，难以满足重度肥胖患者的理想体重需求；且停药后体重反弹风险较高，往往需要患者长期维持用药，才能稳定减重效果。

2025 年全球肥胖症新药研发进入爆发期，以多靶点激动剂、口服制剂为核心的创新疗法突破单一靶点局限，国产药企与跨国企业同台竞技，在疗效提升、给药方式优化、适应症拓展等方面实现多重突破，重塑肥胖治疗格局。

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双靶点激动剂：疗效与安全性兼顾

单一靶点药物的疗效瓶颈的推动下，多靶点协同治疗成为2025年研发核心方向，双靶点药物凭借更全面的代谢调控能力，实现减重疗效与综合健康获益的双重提升，中国药企在该领域实现从跟跑到领跑的跨越。

1.首款GCG/GLP-1双靶点减重药

由信达生物与礼来制药联合研发的玛仕度肽（信尔美®）作为全球首个获批上市的 GCG/GLP-1双受体激动剂，2025年6月获NMPA批准用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制，9月再获批2型糖尿病适应症。其独特机制通过GLP-1受体抑制食欲、延缓胃排空，借助GCG受体加速脂肪燃烧，对内脏脂肪堆积的中国型肥胖适配性更高。

图源于信达生物

两大Ⅲ期研究同步发表于《Nature》，减重Ⅲ期结果登《NEJM》。临床数据显示，48 周时6mg剂量组体重相对基线下降14.8%，82.8%的受试者体重下降≥5%，50.6%的受试者体重下降≥15%，同时腰围平均减少11.0cm，降糖与减重效果双重显著。

图源于丁香园

2. 首款cAMP偏向型GLP-1靶点药物

由先为达生物自主研发的埃诺格鲁肽，作为全球首个完成Ⅲ期临床试验的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，虽为单靶点药物，但凭借独特的机制优化实现了疗效升级，与双靶点药物同属“突破传统单靶点疗效瓶颈”的创新方向，为肥胖治疗提供了差异化新选择。埃诺格鲁肽通过精准偏向激活cAMP信号通路，减少β-arrestin介导的受体内吞，使细胞表面可结合药物的受体数量维持在较高水平，既增强了脂代谢调控的靶向性，又延长了药效持续时间。

研究结果显示，剂量依赖性疗效显著，其中最高剂量2.4mg组表现最为突出：体重较基线平均降幅达15.4%，去除安慰剂效应后实际减重幅度仍达15.1%，92.8%的受试者体重下降≥5%（临床有效标准），这一有效率不仅远超安慰剂组的16%，更优于司美格鲁肽、替尔泊肽在中国同类试验中85%-87%的数据。

图源于：人民日报

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突破给药瓶颈：长效与口服制剂重塑依从性

注射依赖、给药频率高是制约肥胖药物依从性的关键因素，2025年超长效制剂与口服制剂同步突破，大幅优化治疗体验，拓宽用药人群边界。

1.国产首款“每月一次”GLP-1激动剂

质肽生物自主研发的佐维格鲁肽，凭借创新双脂肪酸链修饰技术实现半衰期突破性延长，成为2025年超长效GLP-1受体激动剂领域的核心亮点。传统GLP-1药物多采用单脂肪酸链修饰提升半衰期，仅能实现每周一次给药；而佐维格鲁肽通过双脂肪酸链与白蛋白的多点结合，大幅增强药物在体内的稳定性，将半衰期延长至45-50小时，成功实现每月一次皮下注射的给药频率，是国内首款达到该给药周期的减重降糖双适应症候选药物。佐维格鲁肽截至2025年底仍处于Ⅲ期临床阶段，尚未获NMPA批准上市。

图源于质肽生物

2.口服双雄：打破治疗壁垒

礼来口服GLP-1受体激动剂orforglipron，作为全球口服GLP-1领域的核心标杆产品，2025 年斩获多项里程碑式关键临床数据。该药采用创新小分子结构设计，区别于传统口服多肽类GLP-1药物，分子穿透力更强，能有效突破胃肠道屏障，在避免被胃肠道酶降解的同时大幅提升生物利用度，实现每日一次口服给药即可维持稳定血药浓度，从根本上解决了传统口服制剂需严格随餐服用、生物利用度不足10%的行业难题，凭借 “无需饮食限制、疗效媲美注射”的核心优势，极大提升患者用药依从性，加速推动肥胖治疗进入口服化新时代。

2026年1月，东阳光药自主研发的奥洛格列净胶囊获NMPA批准上市，可单药或联合二甲双胍用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，进一步丰富了国产口服代谢类药物管线，为2型糖尿病患者提供了新的口服治疗选择。该药能实现全周期血糖覆盖，并在降糖同时兼具减重与降压的代谢综合获益。安全性方面，其胃肠副作用小，尿路感染率低于安慰剂，有利于提升患者长期用药依从性。

图源于NMPA

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展望

总体来看，2025年以来肥胖症治疗已迈入多靶点、长效化、口服化的新时代。国产创新药与跨国企业同台竞技，在疗效提升、给药方式优化、人群适配性等方面持续突破，不仅为肥胖及相关代谢疾病患者提供了更优质、更多元的治疗选择，也彰显了我国在代谢领域创新药研发的强劲实力。未来，随着更多创新药物的上市与临床应用，肥胖症的治疗将更加精准、高效、便捷，为全球肥胖防控带来新的希望。

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中洪博元肥胖症模型

1.大鼠肥胖症模型

实验动物：SD大鼠，雄性，3周龄

造模：大鼠适应性饲养7天期间，各组饲喂按实验室饲料：对应组别饲料=1:1的比例过渡性饲喂。适应性饲养结束后，对照组饲喂D12450H对照饲料，模型组饲喂D12451高脂饲料，连续饲喂6周。

结果：

2.小鼠肥胖症模型

动物：5周龄BALB/c 雄性小鼠

造模：小鼠适应性饲养1周，正常组给予普通饲料喂养 14 周，自由饮水。模型组给予高脂饲料喂养 14 周，自由饮水。

阳性药物：司美格鲁肽注射液；奥利司他胶囊

结果：

（1）Zhu D, Zhao J. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025 Dec 17.

（2）Ji L, Jiang H, Bi Y. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med. 2025 Jun 12;392(22):2215-2225.

（3）Ji L, Gao L. Efficacy and safety of a biased GLP-1 receptor agonist ecnoglutide in adults with overweight or obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 Sep;13(9):777-789.

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江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

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