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2026年4月13日，Revolution Medicines正式官宣，其耗时多年、豪掷20亿美元押注的核心管线药物Daraxonrasib（研发代号RMC-6236），针对转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的关键III期临床试验RASolute 302，中期分析圆满达成全部主要终点，拿下注册性临床成功。

来源：Revolution Medicines

说胰腺癌是实体瘤里的“天花板级难题”，真不是夸张：

早期完全没症状，等出现腹痛、黄疸、体重骤降这些信号时，80%以上的患者已经是晚期，连手术根治的机会都没有；还特别“顽固”：90%以上的胰腺导管腺癌都携带RAS突变，偏偏以前的靶向药都是“偏科选手”，只能对付某一种突变，根本覆盖不了大多数患者；油盐不进，耐药性拉满：化疗、免疫药基本打不动它，现有疗法的效果天花板极低；预后惨绝人寰：转移性PDAC患者5年生存率仅3%，二线化疗的中位生存期常年不足7个月，基本上确诊晚期后，大概率只能撑半年多。

而且胰腺癌研发堪称“药企黑洞”——过去12项胰腺癌III期临床试验，超三分之二都失败翻车，研发们啃了几十年硬骨头。

这款新药能打破僵局，核心就是它解决了过去的“致命短板”——以前的RAS抑制剂都是“单打独斗”，只能针对某一种突变；而Daraxonrasib是“全能选手”，能搞定绝大多数RAS突变。

Daraxonrasib是Revolution Medicines自研的口服非共价、激活态（ON-state）泛RAS多亚型抑制剂，和传统RAS抑制剂相比，有两个关键突破：

1. 靶点作用原理升级：传统KRAS抑制剂（如G12C、G12D单靶点药），只能结合单一突变体的闭合构象，而且仅能抑制静息态RAS，对持续激活的癌性RAS作用有限；而Daraxonrasib直接结合激活态RAS（GTP结合型RAS），能阻断RAS与RAF、PI3K等下游效应器的结合，全面抑制RAS-MAPK/PI3K全信号轴，相当于直接掐断癌细胞的“生存命脉”。

2. 突变覆盖谱极广：它能同时覆盖KRAS G12C/G12D/G12V、NRAS、HRAS及野生型RAS，是目前临床进展最快、III期确证有效的“真正泛RAS抑制剂”。而胰腺癌90%以上都是RAS突变，这款药的靶点适配度堪称“量身定制”，完美解决了过去单亚型药物无法覆盖主流患者的痛点。

以前的靶向药是“精准打击但范围窄”，只能对付一小部分患者；而Daraxonrasib是“全面围剿”，不管胰腺癌患者是哪种RAS突变，基本都能覆盖到，而且口服就能吃，不用住院输液遭罪，长期用药也更方便。

FDA方面——突破性疗法认定（BTD）、孤儿药资格、优先审查代金券三重buff叠满，上市审批通道大幅提速，估计不用等太久就能落地临床。

一款药好不好，最终要看临床试验数据——Daraxonrasib的III期结果，刷新纪录，有点离谱的。

这次的RASolute 302试验，是全球多中心、随机对照的III期研究，一共入组了460位“一线化疗已经没用了”的晚期转移胰腺癌患者，一边吃Daraxonrasib，一边用医生常规的标准化疗方案：

新药组中位总生存期（OS）：13.2个月；标准化疗对照组中位OS：6.7个月。简单说，吃新药的患者，生存期近乎直接翻倍！更关键的是，死亡风险直接降低了60%，相当于每10个患者里，就有6个人能多争取到更长的生存时间。

除此之外，不管是哪种RAS G12突变的患者，都能明显获益；而且药物安全性特别稳，没有出现未知的副作用，耐受性比化疗好太多——不用遭化疗掉发、恶心、呕吐的罪，口服给药也更方便，长期用药的可行性拉满。

这次的核心数据有两个“历史性突破”：

1. 生存获益幅度刷新纪录：HR=0.40（风险比），意味着全人群死亡风险相对降低60%，在胰腺癌二线及后线治疗领域，这个OS获益幅度是近十年的顶级突破，远超过往所有靶向、免疫联合方案。过去二线化疗的中位OS长期徘徊在6~7个月，而Daraxonrasib直接将这个数字提升到13.2个月，相当于给晚期患者多了一倍的生存希望。

2. 验证了泛RAS抑制策略的可行性：这是全球首个在胰腺癌III期随机对照研究中拿下阳性结果的泛RAS靶向药，彻底验证“激活态RAS抑制”这一技术路线的有效性。

Daraxonrasib的III期成功，整个肿瘤领域不管是临床、行业还是资本市场，都被它狠狠带动。

消息出来的时候Revolution Medicines美股单日暴涨39%，盘中创下历史新高，市值逼近257亿美元；华尔街各大顶级投行紧急上调目标价，美国银行（BofA）、Stifel统一上调至170美元，多家机构给出“强买”评级。

未来上市后，预计将成为首个口服靶向二线标准治疗方案，填补临床空白。同时，它可能还直接带动全球KRAS/RAS抑制剂赛道全线走强，国内相关管线企业也同步迎来估值提振，刺激更多药企投入到泛RAS药物的研发中。

2025年6月，该公司就完成了20亿美元的战略融资，全部用于Daraxonrasib的全球临床开发、商业化布局与全适应症拓展。目前，该药已同步推进4项全球注册III期临床试验，覆盖胰腺癌全病程与肺癌适应症：除了本次成功的二线转移性PDAC（RASolute 302），还有一线转移性PDAC（RASolute 303）、PDAC术后辅助治疗（RASolute 304），以及二线非小细胞肺癌（RASolute 301），未来有望。

虽然Daraxonrasib带来了历史性突破，但我们也得理性看待它的局限性，毕竟没有完美的药物：

1. 目前仅确证二线单药获益：一线治疗、术后辅助治疗的临床数据还未公布，未来能否替代化疗、或与化疗联合进入前线治疗、围手术期治疗，仍需要更多数据验证；

2. 耐药机制尚未明确：长期使用泛RAS抑制剂，癌细胞大概率会出现旁路激活、代偿突变等耐药情况，未来需要布局联合用药方案，进一步延长患者生存期；

3. 人群边界待细化：野生型RAS、携带TP53/CDKN2A等共突变的患者，获益程度还需要等待ASCO 2026年公布的完整数据，进行分层分析才能明确；

4. 国内可及性问题：原研药短期难以快速进入国内市场，后续可能会催生国内药企的me-too/me-better泛RAS管线、授权引进等布局，让国内患者早日用上这款药。

长久以来，胰腺癌因超高的RAS突变率却无对应靶向药，成为肿瘤领域的百年难题。Daraxonrasib的III期临床成功，不仅是Revolution Medicines20亿美元长线押注的胜利，更是泛RAS靶向时代正式降临的标志。实打实的数据证明，60%的死亡风险降低、近乎翻倍的生存期，让晚期患者有看到生的希望。

接下来，我们静待ASCO 2026年完整数据的披露，期待该药尽快向FDA滚动提交上市申请，借助优先审查通道加速落地。也盼着这款重磅新药能早日进入国内，同时带动更多泛RAS药物的研发。

中洪博元——胰腺癌模型

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