江西中洪博元生物技术有限公司

衰老是生物体不可避免的生物学过程，但并非单纯的时间流逝，而是由表观遗传紊乱、细胞衰老累积、线粒体功能衰退、慢性炎症等多因素驱动的系统性退行性过程。随着全球老龄化问题日益严峻，衰老的细胞分子机制研究已成为医学生物领域的研究热点。

近年，《Nature》、《Cell》等顶刊发表多项突破性成果，揭示衰老核心机制；国内外药企加速布局靶向衰老通路、细胞清除、基因重编程等创新管线，推动衰老干预从 “延缓” 迈向 “逆转”。本文系统梳理 2025-2026 年衰老领域的机制突破、靶点发现与临床转化进展。

一、衰老机制新认知：从 “线性衰退” 到 “多系统网络崩溃”

传统观点认为衰老是渐进、均匀的过程，而最新研究证实：衰老存在关键转折点、多器官级联调控、细胞与分子网络崩溃，为精准干预提供了全新理论框架。

（一）衰老的 “断崖式” 节点：50 岁与 63 岁

2026 年 3 月，浙江大学、复旦大学联合卡罗林斯卡医学院在《Cell Metabolism》发表重磅研究，分析 50506 名成年人血浆蛋白质组数据，首次证实人体衰老存在两个断崖式关键节点：50 岁与 63 岁。

50 岁：代谢系统、血管系统率先衰退，与衰弱相关蛋白表达剧烈波动，身体从 “缓慢老化” 转入 “加速衰退”。

63 岁：免疫防线崩塌，慢性炎症全面爆发，进入 “炎症型衰弱” 阶段，感染、肿瘤、心血管病风险激增。

这一发现颠覆了 “衰老匀速” 的传统认知，明确50 岁前是衰老干预的黄金窗口期。

（二）血管：衰老的 “先锋枢纽”

2025 年 7 月，中科院刘光慧团队在《Cell》发表研究，构建人类 50 年生命周期蛋白质组衰老图谱，首次证实血管是衰老的 “先锋组织”。血管系统在生命早期即偏离稳态，通过分泌GAS6等促衰蛋白，激活跨器官级联信号，驱动全身多器官系统性衰老。

机制上，血管内皮细胞衰老导致血管通透性增加、微循环紊乱、营养供应不足，进一步加剧组织损伤与衰老。这一发现确立了血管靶向抗衰的核心地位。

（三）线粒体：衰老的 “分子时钟”

2025 年 5 月，中科院李昕团队在《Cell》发表研究，绘制人体组织特异性线粒体突变图谱，揭示线粒体突变累积的“双相时钟” 规律 ：

增殖组织（皮肤、肠道）：线粒体突变随机扩散，加速衰老与肿瘤风险。

终末分化组织（心脏、大脑）：突变集中于特定热点（如 D-loop 区），与能量需求高度相关。

线粒体功能衰退导致ATP 生成减少、活性氧（ROS）堆积、DNA 损伤，是衰老的核心驱动因素。

（四）炎性衰老：慢性炎症是衰老的 “核心引擎”

2025 年中国科学十大进展揭示：慢性炎症是多器官衰老的核心引擎。衰老细胞分泌SASP（衰老相关分泌表型），释放大量促炎因子（IL-6、TNF-α），形成 “炎症 - 衰老 - 炎症” 的恶性循环。

中科院团队发现内源抗衰分子甜菜碱，可精准抑制促炎激酶 TBK1，模拟运动的抗炎、抗衰效果，显著改善老年代谢、肾功能与认知功能。

二、核心靶点突破：从单一通路到多维度干预

基于机制突破，衰老干预已形成mTOR、细胞衰老清除（Senolytics）、NAD+、线粒体、基因重编程五大核心靶点，为药物研发提供明确方向。

（一）mTOR 通路：衰老的 “总开关”

mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是调控细胞生长、自噬、代谢的核心通路，抑制 mTOR 可激活自噬、清除损伤细胞器、延缓衰老。

雷帕霉素：经典 mTOR 抑制剂，动物实验可延长寿命 30% 以上。2026 年 3 月，美国启动726 人、3800 万美元大型人体试验，验证雷帕霉素延缓衰老的临床效果。

赛诺根 SRN-901：多通路衰老抑制剂，2024 年临床前数据显示：中年给药使哺乳动物剩余寿命延长33.02%，老年体能从 20% 提升至 50%，肿瘤发生率降低一半。

（二）Senolytics：精准清除衰老细胞

衰老细胞随年龄累积，分泌 SASP 引发炎症与组织损伤，清除衰老细胞是逆转衰老的核心策略。

D+Q 组合：达沙替尼 + 槲皮素，经典 Senolytics，可选择性清除衰老脂肪细胞、内皮细胞。

非瑟酮：天然 Senolytics，清除衰老细胞活性达68%，优于槲皮素、白藜芦醇。

BCL-2 抑制剂：Navitoclax（ABT-263），可清除衰老造血干细胞、肌肉干细胞，改善造血系统早衰。

（三）NAD + 通路：细胞能量与修复的核心

NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）是能量代谢、DNA 修复、细胞衰老调控的关键分子，随年龄显著下降。

NMN、NR：NAD + 前体，可提升 NAD + 水平，改善代谢、认知、心血管功能。

α-Klotho：长寿基因，2025 年 6 月，Klotho Neurosciences 通过 AAV 基因疗法激活 α-Klotho，小鼠寿命延长20%，显著减缓多器官衰老。

（四）丙酮酸脱氢酶：衰老细胞的 “生存必需靶点”

2026 年 3 月，哈医大周春水团队在《Aging Cell》发表研究，首次证实丙酮酸脱氢酶（PDHA）是衰老细胞的强力靶点。抑制 PDHA 可选择性杀伤衰老细胞，与 Hsp90 抑制剂联合使用，杀伤效率提升50%，显著改善衰老小鼠身体机能。

三、临床转化：从实验室到人体试验的里程碑

2025-2026 年，衰老干预药物加速进入临床，基因疗法、细胞疗法、小分子药物三大方向实现突破性进展。

（一）基因重编程：人体逆龄试验启动

2026 年 3 月，哈佛辛克莱团队ER-100基因疗法正式启动人体临床试验，成为全球首个细胞重编程抗衰人体试验。

机制：AAV 载体导入 OSK（Oct4、Sox2、Klf4）基因，激活细胞年轻化；设计多西环素开关，安全可控。

适应症：青光眼、NAION（致盲眼病），为全身抗衰奠定基础。

（二）干细胞疗法：多器官衰老逆转

2025 年 7 月，中科院刘光慧团队在《Cell》发表研究，工程化抗衰间充质祖细胞（SRC） 输注老年食蟹猴（60-70 岁）44 周：

神经元年轻6-7 岁，认知、记忆提升。

卵母细胞逆转近5 岁，骨密度、血管弹性改善。

衰老细胞减少、基因组稳定性增强。

2026 年 3 月，LongeveronLaromestrocel干细胞药物临床数据显示：9 个月后，衰弱症患者运动耐力提升63.4 米，机体功能 “年轻化”20%。

（三）国产创新药：全球竞争格局突破

瑞初医药 RC017：2026 年 3 月获 FDA 临床批准，中国首个获 FDA 临床的抗衰老创新药，靶向衰老本身，多维度调控衰老细胞。

迈威生物 9MW3811：抗 IL-11 抗体，2025 年与 Calico（谷歌抗衰公司）达成许可，IL-11 敲除小鼠寿命延长 22.5%-25%。

Retro Biosciences RTR242：2025 年 12 月完成首个人体给药，全球首个长寿 1 期临床，修复细胞自噬系统，目标延长健康寿命10 年。

四、国内药企管线布局：从跟跑到领跑

国内药企加速布局衰老干预，覆盖小分子、生物制剂、基因疗法、细胞疗法，形成全球竞争力。

五、未来展望：精准抗衰与个体化干预

2025-2026 年，衰老研究已从 “延缓” 迈向 “逆转”，未来将呈现三大趋势：

机制深化：解析表观遗传重编程、神经 - 免疫 - 代谢网络，挖掘更多特异性靶点。

精准干预：基于表观遗传时钟、蛋白质组图谱实现精准分型，针对 50 岁、63 岁关键节点制定干预方案。

联合治疗：Senolytics + 自噬激活 + 线粒体修复多靶点协同，实现 “快速控衰 + 长期逆转”。

随着技术突破与临床转化加速，衰老干预将从 “小众前沿” 走向 “全民健康”，大幅降低衰老相关疾病负担，延长人类健康寿命。

动物模型在衰老研究中发挥着不可替代的作用。常用于衰老研究的模式动物有线虫、果蝇、小鼠、大鼠、鼹鼠和恒河猴等。

基于实验成本和实验周期考虑，小鼠是使用范围最广的实验模式动物。在正常生理和饲养条件下，小鼠在18月龄时具有衰老表型，实验周期长且费用高，科学家已通过多种措施建立小鼠早衰模型来缩减实验进程。

中洪博元——D-半乳糖诱导的小鼠衰老模型

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关于中洪博元

江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。