国产首个！海思科 1 类新药启动 Ⅲ 期临床
5 月 12 日，ClinicalTrials 网站显示，海思科登记了一项 Ⅲ 期临床，以评估 HSK31679 在代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH) 患者中的安全性和有效性。根据 Insight 数据库，这是首个进入 Ⅲ 期阶段的国产甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂。
截图来源：ClinicalTrials 官网
MASH（曾用名 NASH）是一种严重的代谢相关脂肪肝疾病，当肝脏内脂肪堆积导致炎症和瘢痕形成时就会发生。MASH 是一种进行性疾病，可能导致肝硬化、肝功能失代偿、肝癌、肝移植等等。
HSK31679 是海思科自主研发的一种高选择性 THR-β激动剂，可通过与甲状腺激素 β 受体结合，影响脂代谢过程中的关键步骤，起到降低血脂和肝脏脂肪的作用。今年 3 月，HSK31679 用于 MASH 适应症的申请已被 CDE 纳入突破性疗法。
本次登记的是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（NCT07581951），旨在评估 HSK31679 与安慰剂相比，在 MASH 患者中治疗 52 周后的安全性和耐受性。
小结
由于发病机制复杂，MASH 的新药研发进展并不顺利。直到 2024 年 3 月，美国 FDA 才批准了首个用于治疗 MASH 的创新药——Madrigal 公司的 THR-β 激动剂 Resmetirom。2025 年 8 月，诺和诺德的司美格鲁肽获 FDA 批准治疗 MASH，成为了美国获批的第二款治疗 MASH 的新药，也是首个获批治疗 MASH 的 GLP-1R 激动剂。
根据 Insight 数据库，在 THR-β 靶点赛道，全球目前仅有 Resmetirom 一款 THR-β 激动剂获批上市。海思科的 HSK31679 是首个进入 Ⅲ 期阶段的国产 THR-β激动剂。此外，还有三款 THR-β 激动剂正在国内开展 Ⅱ 期临床，分别来自瑞捷医药、海创药业、凯思凯迪。
MASH动物模型研究进展：
中洪博元非酒精性脂肪肝炎模型
一、MCD饲料诱导C57BL小鼠
实验动物：C57BL/6J小鼠
造模方法：MCD饲料喂养，自由饮水
阳性药物：辛伐他汀
实验流程：
模型评价：
1.体重变化：在MCD饲养阶段，模型组及模型+辛伐他汀组体重出现下降趋势。
2.肝脏指数：模型组肝脏指数有上升的趋势，模型+辛伐他汀组的肝脏指数显著低于（p<0.001）模型组。
3.肝脏病理
对照组肝脏结构正常。模型组肝脏出现大量脂质空泡，肝细胞气球样变及炎性细胞浸润，较对照组有极显著病理损伤（p<0.001），且模型组肝脏纤维化程度高于（p<0.05）对照组，油脂小体体积大且密集。模型+辛伐他汀组脂质空泡少，肝细胞气球样变及炎性细胞浸润有所改善，病理损伤程度显著与模型组差异非常显著（p<0.01），且纤维化程度显著轻于（p<0.05）模型组，油脂小体体积和密度小于模型组。
肝细胞脂肪样变（黄色箭头）肝细胞气球样变（蓝色箭头）炎性细胞浸润（黑色箭头）
*表示模型组与对照组相比差异显著（p<0.05），***表示模型组与对照组相比差异极显著（p<0.05）；#表示模型+辛伐他汀组与模型组相比差异显著
4.血清转氨酶水平
模型组血清ALT水平非常显著高于（p<0.01）对照组，模型+辛伐他汀组血清ALT显著低于（p<0.05）模型组。模型组血清AST水平极显著高于（p<0.001）对照组，模型+辛伐他汀组血清AST较模型组有下降趋势。
**表示与模型组相比，P<0.01，***表示与模型组相比，P<0.05；#表示模型+辛伐他汀组与模型组相比差异显著（p<0.05）
二、HFD联合化学药物诱导Wistar大鼠
实验动物：Wistar大鼠
造模方法：高脂饮食+四氯化碳联合诱导
实验流程：
模型评价：
对照组肝脏颜色形态正常。模型组肝脏表观呈黄褐色且光泽油腻肥大。
对照组肝脏结构正常。模型组肝脏出现大量脂质空泡，肝细胞气球样变及炎性细胞浸润，较对照组有极显著病理损伤（p<0.001），且模型组肝脏纤维化程度高于（p<0.05）对照组，油脂小体体积大且密集。
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