EASI-75达到46%：Naktar宣布IL-2疗法特应性皮炎2b临床取得成功
2025年6月24日，Nektar宣布了其PEG化偏向性结合IL-2疗法rezpegaldesleukin，正在进行的 2b 期 REZOLVE-AD 研究的 16 周诱导期统计显著数据，主要终点和关键次要终点均达到。受此消息推动，盘前公司股价大涨超110%。
Rezpegaldesleukin是一种新型的Tregs激动剂，旨在通过直接扩增功能性Tregs并激活多种免疫调节通路，同时抑制炎症反应并恢复免疫平衡。Rezpegaldesleukin通过靶向白细胞介素-2受体复合体，刺激Tregs的增殖，从而抑制病理性T细胞和细胞因子介导的β细胞破坏。
这项全球 2b 期临床试验正在 393 名中度至重度特应性皮炎患者中进行。患者按 3:3:3:2 的比例随机分配接受三种剂量的rezpegaldesleukin 皮下注射治疗：高剂量 24 µg/kg，每两周一次 (q2w)；中剂量 18 µg/kg，每两周一次 (q2w)；低剂量 24 µg/kg，每四周一次 (q4w)；或安慰剂，每两周一次。
主要终点和次要终点在第 16 周进行评估。经过 16 周的诱导期，接受 rezpegaldesleukin治疗的患者中，达到EASI评分降低百分比> 50 的患者被重新随机分配（1:1），继续以相同剂量水平，每 4 周或每 12周服用一次，直至盲法维持期结束，持续至第 52 周。安慰剂组患者EASI分数减少百分比> 50% 的患者继续每 4 周接受一次安慰剂治疗。
首要临床终点方面，即第 16 周时，rezpegaldesleukin 所有三个剂量组与安慰剂相比，湿疹面积和严重程度评分 (EASI) 均较基线有所平均改善 (p<0.001)。
所有三个剂量组在第 16 周的关键次要终点也达到了统计学意义EASI-75（达到 ≥75%减少的患者百分比EASI从基线开始），EASI-50（达到≥50% 减少的患者百分比EASI与基线相比）和BSA（体表面积评分与基线相比的平均改善百分比）。
在第 16 周，rezpegaldesleukin（高剂量和中剂量）的 q2w 组在关键次要终点 vIGA-AD0/1（在经过验证的研究者全球特应性皮炎评估中得分为 0 或 1 的患者百分比，且与基线相比减少 ≥ 2 分）和瘙痒 NRS（基线≥ 4且瘙痒数值评定分数与基线相比减少≥ 4 分的患者百分比）方面达到了统计学意义。
从相关主要临床数据来看，rezpegaldesleukin的疗效和IL-4R、IL-23及OX40疗法比较，同样具有竞争性，有望带来新机理的新型疗法。
在所有三个剂量组中，转化血液生物标志物数据均表明其具有强大的靶向和剂量依赖性药理活性，高剂量组的总Treg细胞数量增加高达6倍。与基线相比，第16周观察到持续的Treg细胞增殖，并与关键辅助性T细胞2(Th2) 炎症标志物的降低相关：IL-19、TARC/CCL17、骨膜蛋白和MDC/CCL22。
药代动力学方面结果显示，未来可支持Q2W的给药频率。
Rezpegaldesleukin 16 周诱导期的安全性与先前报告的结果一致。最常见的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 是局部注射部位反应(ISR)，在所有接受 Rezpegaldesleukin 治疗的患者中，69.7% 的患者出现该反应，其中大部分为轻度或中度反应 (99.6%)。ISR可自行缓解，因 ISR 而停药的患者不到 1%。
在 16 周诱导期内，本研究中所有接受 Rezpegaldesleukin 治疗的患者中，55.9% 的患者未报告 ISR，30.1% 的患者报告轻度ISR，13.8% 的患者报告中度 ISR，仅 0.2% 的患者报告重度 ISR。与安慰剂组（n=73）相比，研究治疗组（n=320）中更常见（>5%）的其他 TEAE 包括嗜酸性粒细胞增多症（7.8% vs. 2.7%）、发热（6.3% vs. 2.7%）、头痛（6.3% vs. 4.1%）和关节痛（5.0% vs. 1.4%）。
在合并的 rezpegaldesleukin 组中，60.3% 的患者和 57.5% 的安慰剂治疗患者报告了 TEAE（不包括 ISR）。在rezpegaldesleukin 组中，结膜炎、口腔溃疡或感染（包括口腔疱疹）的风险没有增加。
Nektar是IL-2疗法的持续开发者，Rezpegaldesleukin是Nektar通过高聚物偶联技术设计的第2款新型IL-2偶联物。此前Rezpegaldesleukin在包括系统性红斑狼疮在内多项临床探索中遭遇10次失利，其合作方礼来失望至极。
希望此次特应性皮炎的临床成功能够为Rezpegaldesleukin打开新的局面，同时公司还宣布第四季度将公布治疗斑秃的2b期顶线数据，成为自免领域潜在重磅治疗药物。
