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雄激素性脱发（androgenetic alopecia，AGA）又称脂溢性脱发，是临床上最常见的脱发类型，男性AGA患者多表现为逐渐显著的额颞部和顶部头发进行性脱落，女性患者则多呈头顶中央及前额毛发弥漫性稀疏，前额发际线较少后移。

数据显示，截至2020年末我国脱发人群已突破2.52亿人，其中AGA患者占比达到90%以上。尽管AGA不会对人的生理健康造成损害，但会影响人的心理状态，特别是年轻人常因为脱发而感到自卑，严重影响身心健康。

AGA的基本病理特征为毛囊的生长期缩短、退行期与休止期延长，导致毛囊小型化成毳毛进而脱落。AGA与雄激素的表达和代谢水平以及下游的细胞因子分泌密切相关，5α-还原酶将睾酮（testosterone，T）转化为二氢睾酮（Dihydrotestosterone，DHT）是AGA的重要发病机制。

AGA患者血液内的睾酮被5α-还原酶转化为二氢睾酮后，与雄激素受体（androgen receptor，AR）形成共聚合物，诱导真皮毛乳头细胞旁分泌出转化生长因子（transforming growth factor-β，TGF-β）和Dickkopf相关蛋白1（Dickkopf 1，DKK-1）。TGF-β已被证实可以诱导毛囊内的微血管内皮细胞凋亡，导致微血管消失，进而毛囊萎缩。而DKK-1则可以抑制Wnt信号通路以影响毛囊的正常循环。另外AGA发病过程还伴随着微炎症和纤维化的发生[1]。

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口服非那雄胺和外用米诺地尔是目前临床AGA最常见的治疗手段。非那雄胺属于选择性的5α-Ⅱ还原酶抑制剂，能够显著降低血清、前列腺及头皮中的DHT水平，但生殖系统不良反应较多见，如性欲减退、体毛增加、乳房发育和高分化前列腺癌发病率增加等；米诺地尔主要是通过舒张血管来达到治疗目的，但是疗效差异很大，且患者通常会经历刺激性、接触性皮炎，导致头皮瘙痒或疼痛，部分患者可能经历狂脱期。目前临床上试图通过改变这2种药物的给药方式，如低剂量口服米诺地尔，局部涂抹非那雄胺来提高治疗效果。

此外，前列腺素（prostaglandin D,PGD），如西替利嗪可以有效地增加AGA患者的毛发密度，并且无明显不良反应，但目前相关报道并不多；AR抑制剂，如螺内酯通过阻断AR和减少睾酮水平来达到治疗AGA的目的，但存在使用范围的限制，常常只推荐≥18岁非怀孕的女性患者。肉毒杆菌毒素治疗AGA的作用机制是降低头皮肌肉张力，促进血管扩张并增强局部微循环，进而增加毛囊供氧，同时清除蓄积的DHT。

AGA发病机制复杂，且是进行性脱发，需要长期治疗，因此需要开发更有效、更安全的治疗策略。AGA动物模型是研究雄激素性脱发的重要工具，研究中常通过给小鼠注射丙酸睾酮来模拟雄激素过多引起的脱发病理生理状态。

在构建AGA动物模型时，一些企业通常采用预防性给药，即在造模的同时即开始治疗给药。这种模式存在一定缺陷：由于模型建立过程与药物治疗阶段完全重叠，实验终点无法区分表型改善究竟是源于药物的治疗效果，还是模型构建本身未达到预期脱发程度，这种混淆变量会严重影响实验结论的可靠性。

江西中洪博元生物技术有限公司采用的实验设计是：首先进行为期4周的造模建立稳定的脱发表型，随后根据评分筛选达标个体，再通过随机分组开展治疗干预。该方法的优势在于：（1）通过预筛选确保模型均一性，减少个体差异对实验结果的影响；（2）数据可靠性：由于治疗前已明确模型状态，可准确评估药物的真实治疗效果，避免假阳性或假阴性结果；（3）临床相关性：更贴近实际临床场景，即先确诊疾病再实施治疗。由于实验周期延长、动物淘汰率增加及质量控制标准提升，成本相应增加，但其产生的数据更适用于IND申报的审评要求。建议客户在预算允许的情况下优先选择本方案，以获得更具说服力的临床前研究数据。

参考文献：