十余年僵局打破：2025肺纤维化3大创新突破
提到呼吸“杀手”，很多人先想到肺癌，但是有一种“不是癌症的癌症”—肺纤维化（PF），凶险程度不输于肺癌症。其中特发性肺纤维化（IPF），从确诊到死亡的平均生存期仅3-5年。
01
什么是肺纤维化？
图源于网络
肺纤维化（PF）是一种以肺间质及肺泡壁的慢性炎症和过度纤维化为特征的肺部疾病。其主要特征为肺组织结构、成分和硬度发生显著变化，导致肺功能恶化。
PF分为特发性肺纤维化（IPF）和继发性PF。其中继发性PF的致病因素主要有（1）环境因素如粉尘暴露，（2）药物因素如化疗药物博来霉素和（3）疾病因素如慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；而IPF可能与衰老、表观遗传调控异常、肠道菌群失调和吸烟等因素有关。
从流行病学数据来看，全球 IPF 的患病率约为13~20人/10万，我国的IPF发病率约为1~5人/10万。值得警惕的是，随着人口老龄化进程加快、环境污染物暴露增加等因素影响，肺纤维化的发病率正呈逐年上升趋势，给患者家庭和社会带来的疾病负担也日益加重。
02
肺纤维化多维度创新治疗进展
目前医学上肺纤维化尚无法完全治愈，需长期干预，临床以吡非尼酮、尼达尼布等药物治疗为主，但这类药物仅能延缓肺功能下降，无法逆转肺部纤维疤痕，还可能引发胃肠道不适等不耐受副作用，导致临床治疗手段单一、患者选择少、疗效有限，未满足需求突出。
2025 年，这一沉闷格局被彻底打破，多领域、多技术的创新成果集中涌现，肺纤维化治疗版图迎来跨越式重塑。
1.首款肺纤维化新药国内率先获批，终结十年无新药困局
2025年肺纤维化治疗领域掀起全球创新热潮，10月7日美国FDA批准勃林格殷格翰创新疗法博优维（那米司特）用于成人特发性肺纤维化（IPF）适应症；紧随其后，NMPA于10月22日火速获批该药物用于IPF 治疗；仅时隔七周，12月10日又率先在国内批准用于成人进展性肺纤维化（PPF）治疗，中国在 IPF、PPF 两大核心适应症上的审批均早于欧美日等地区。
那米司特是一种小分子磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂，可以选择性抑制PDE4B同工酶。作为十年来首款在Ⅲ期临床试验中达成主要研究终点并成功获批的IPF治疗药物，博优维的上市打破了肺纤维化领域十余年无新药获批的困境，也标志着特发性肺纤维化的临床治疗迈入全新的突破性阶段。
图源于FDA
图源于勃林格殷格翰
2. AI 驱动靶点创新：全球首款 AI 研发药物展现亮眼临床价值
2025年8月，北京协和医院徐作军团队牵头的特发性肺纤维IIa期临床试验结果刊发于《Nature Medicine》。rentosertib作为全球首款由AI全程参与研发设计的TNIK小分子抑制剂，其临床结果显示60mg组FVC较基线提升98.4mL（安慰剂组下降20.3mL），安全性以轻中度AE为主且耐受性良好。为患者带来“逆转肺功能损伤”的新希望，且已获美国FDA孤儿药资格认定。需注意的是，该试验仅纳入71例患者、随访12周，存在“小样本+短周期”局限。此次突破不仅彰显中国AI驱动原创新药从“跟跑”到“领跑”的跨越，更为全球罕见病治疗提供了中国方案。
图源于Nature Medicine
3.干细胞治疗新方向：解锁难治性 IPF 治疗的全新潜力
2025年2月，中国科学家团队在《柳叶刀》子刊《eBioMedicine》发表重磅研究成果,以三大核心创新突破肺纤维化干细胞治疗瓶颈：全球首次系统阐明人体小支气管上皮干细胞在难治性特发性肺纤维化治疗中的核心应用潜力，以“自体基底干细胞+支气管镜微创输注”的创新方案，为终末期患者开辟了全新治疗路径。
三位重度肺纤维化患者接受治疗后，患者肺容量（FVC）和小气道功能指标（FEF75、FEF50）明显提升；高分辨率CT检查显示肺容积增加、纤维化区域缩小,患者呼吸困难等主观症状显著缓解，生活质量得到实质性提升，为干细胞疗法在难治性肺纤维化领域的转化应用提供了有力临床证据。
图源于eBioMedicine
03
总结
2025年的肺纤维化药物研发与临床治疗领域，呈现出“多机制探索、多阶段干预、多技术融合”的鲜明发展特征。曾经，肺纤维化的治疗始终局限于“延缓疾病进展”这一单一目标，而如今，随着各类创新研究的不断推进，肺纤维化的治疗方向正逐步朝着更早期的精准干预、更个体化的精准治疗、更有效的纤维化逆转稳步迈进。相信随着这些创新研究成果的持续转化与临床落地，未来将为肺纤维化患者带来更多元、更安全、更有效的治疗选择，也让这一曾被视作“不治之症”的凶险疾病，迎来了治愈的曙光与希望。
04
中洪博元肺纤维化模型
1.博来霉素气管滴注诱导小鼠肺纤维化模型
实验动物：7周龄雌雄各半C57BL/6小鼠
造模方法：剪开小鼠颈部皮肤，钝性分离皮下肌肉，暴露气管，往气管内缓慢注入博来霉素溶液，对照组小鼠气管内注射等量0.9%生理盐水
阳性药物：呲非尼酮胶囊
结果：
2.博来霉素气管滴注诱导小鼠肺纤维化模型
实验动物：22周龄雌性C57BL/6人源化小鼠
造模方法：剪开小鼠颈部皮肤，钝性分离皮下肌肉，暴露气管，往气管内缓慢注入博来霉素溶液，对照组小鼠气管内注射等量0.9%生理盐水
结果：
参考文献：
1.Xu Z.A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2025 Aug;31(8):2602-2610.
2.Liu Z. Epithelial stem cells from human small bronchi offer a potential for therapy of idiopathic pulmonary fibrosis. EBioMedicine. 2025 Feb;112:105538.
免责声明：本号内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系。
关于中洪博元
江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。
中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。