江西中洪博元生物技术有限公司

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是一种常见的恶性肿瘤，其发病机制尚未完全阐明。肿瘤微环境（tumor microenvironment， TME）和铁死亡是肿瘤进展和转移的关键驱动因素。近期，湘雅医学院“90后”博士团队在顶级期刊揭示全新结直肠癌（CRC）致癌机制，此外，多款靶向、免疫创新药获批或取得关键进展。

图源：中洪博元

科研前沿：双重机制锁定INHBA，提供新靶点

2025年12月26日，师从魏于全教授的中南大学湘雅医学院“90后”博士相关团队（袁霞、周艳宏等）在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=52.7）发表题为“Inhibin beta A drives colorectal cancer progression through macrophage M2 polarization and mitochondria-dependent ferroptosis suppression”的研究论文，首次系统阐明INHBA（抑制素βA）驱动结直肠癌进展的双重分子机制。

该研究首先通过TCGA、GEO等公共数据库挖掘，发现INHBA在结直肠癌组织中显著高表达，且与患者总生存期（OS）、无病生存期（DFS）缩短直接相关，多因素Cox回归分析进一步确认其为独立预后风险因子。

图源：Signal Transduction and Targeted Therapy

其次，在动物模型中完成功能验证：INHBA过表达可显著促进移植瘤生长，而敲低INHBA则能有效抑制肿瘤增殖与侵袭。这一设计排除靶点与肿瘤进展的相关性干扰，明确INHBA的核心驱动地位。

图源：Signal Transduction and Targeted Therapy

最关键的是研究发现INHBA通过两条独立路径协同推动肿瘤进展（“免疫微环境重编程+铁死亡抑制”的双重机制）。一方面，INHBA上调线粒体蛋白SLC25A10，激活琥珀酸/SUCNR1轴驱动肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向M2表型极化，同时作为支架蛋白抑制E3泛素连接酶TRIM21介导的SLC25A10降解，稳定该蛋白以强化免疫抑制微环境；另一方面，通过mtGSH/GPX4轴抑制线粒体依赖性铁死亡，维持癌细胞存活。提示我们靶向INHBA-SLC25A10-琥珀酸轴，或联合免疫检查点抑制剂与铁死亡诱导剂，有望为晚期结直肠癌患者提供更精准的治疗。

产业转化破解临床痛点

这些获批或进展中的项目均精准瞄准临床未满足需求，其研发思路各有侧重，既是对疾病分型的深度把握，也展现了不同靶点领域的技术突破方向。

齐鲁制药安可泽®：齐鲁制药帕妥尤单抗N01注射液（安可泽®）作为国内首个全人源抗EGFR单抗，2025年12月9日获批，12月21日正式供药。研发核心思路是通过全人源化设计提升药物安全性。Ⅲ期研究显示，其联合FOLFOX方案用于RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗，中位PFS达11.2个月，显著优于对照组的8.3个月（HR=0.61），输液反应发生率仅1.2%，且均为1-2级，安全性显著优于传统药物。安可泽®的商业化落地有望打破进口抗EGFR单抗的垄断局面，凭借“疗效相当、安全性更优”的核心竞争力抢占RAS野生型结直肠癌一线治疗市场。

图源：国家药品监督管理局官网

加科思JAB-23E73：2025年12月22日，加科思与阿斯利康就泛KRAS抑制剂JAB-23E73达成全球独家许可协议，拟将该药物拓展至结直肠癌等KRAS突变实体瘤领域。KRAS曾长期被视为“不可成药”靶点，虽近年G12C特异性抑制剂取得突破，但对于G12A、G12V等其他突变亚型仍缺乏有效治疗手段。加科思的研发思路是开发“泛KRAS抑制剂”，覆盖多种KRAS突变体及野生扩增型，实现“一药多突变”的治疗效果。JAB-23E73的核心研发特点在于其既可抑制GDP结合状态（OFF状态）的KRAS向GTP结合状态转化，也可抑制GppNp结合状态（ON状态）的KRAS与cRAF的相互作用，从而强效阻断KRAS下游信号通路。目前其I期临床正在中美同步开展。根据合作协议，加科思将获得1亿美元首付款及最高19.15亿美元的里程碑付款，阿斯利康负责中国以外市场的临床开发、注册及商业化，双方在中国市场共同推进；这种“早期研发+全球商业化”的分工模式，将高效推动泛KRAS抑制剂这一重磅靶点药物的转化进程。

Cartography Bio CBI-1214：2025年12月23日，Cartography Bio的双抗药物CBI-1214获FDA批准IND并授予快速通道资格，用于结直肠癌治疗，其研发思路聚焦于“突破免疫冷肿瘤瓶颈，覆盖微卫星稳定型（MSS）/微卫星不稳定性低（MSI-L）主流亚型”。CBI-1214的研发核心是“精准靶向肿瘤抗原+T细胞定向激活”：作为T细胞结合剂（双特异性抗体），其一端靶向结直肠癌细胞表面高特异性抗原LY6G6D（健康细胞低表达，安全性高），另一端结合T细胞，通过“桥梁作用”将T细胞直接招募至肿瘤细胞旁并激活，实现精准杀伤。LY6G6D在MSS/MSI-L亚型中高表达，精准覆盖免疫治疗不敏感的主流人群；同时通过蛋白工程优化提升抗肿瘤活性，避免传统免疫治疗的脱靶效应。FDA快速通道资格的授予，充分认可了其解决未满足临床需求的潜力，预计2026年Q1启动的I期临床将成为其关键里程碑。

图源：BIO-RESEARCH.AI

信达生物“舒欣CP”：2025年12月25日，信达生物双免疫组合（伊匹木单抗N01+信迪利单抗）获批用于可切除IIB-Ⅲ期MSI-H/dMMR结肠癌新辅助治疗，成为全球首个该场景下的双免疫方案，其研发思路精准抓住“早期患者免疫功能更完整，术前免疫激活可建立长期免疫记忆”的核心。其特点在于“协同增效+安全性平衡”：PD-1单抗（信迪利单抗）可解除T细胞抑制、恢复增殖，直接杀伤肿瘤细胞；CTLA-4单抗（伊匹木单抗N01，国产首个）则能促进T细胞活化、削弱肿瘤免疫逃逸，两者协同强化免疫应答。临床试验数据充分验证了这一思路的有效性：NeoShot-Ⅲ期中首批50例患者中82%达到pCR，且双免方案下手术完全切除率达100%，多数患者可免于术后辅助化疗。

图源：国家药品监督管理局官网

科州药物IPO：2025年12月31日，北交所受理科州药物IPO申请，其核心产品为妥拉美替尼胶囊（商品名：科露平®），这是我国自主研发的首款MEK抑制剂、全球首个且唯一获批针对NRAS突变晚期黑色素瘤适应症的MEK抑制剂，已纳入医保，管线涵盖结直肠癌等肿瘤。科州药物聚焦于“成熟靶点的优化与适应症拓展”，MEK作为MAPK通路的关键节点，与KRAS、BRAF等靶点存在协同作用，妥拉美替尼在结直肠癌中的应用有望通过联合治疗提升疗效。此次IPO将进一步助力其管线推进，强化在肿瘤靶向治疗领域的布局。

湘雅医学院团队的INHBA双重机制研究，为联合治疗提供了全新理论方向；而信达、齐鲁、加科思等企业的研发项目，则分别从免疫组合、全人源靶向、泛突变抑制、双抗导向等不同赛道，精准破解临床痛点。无论是INHBA的双重路径解析，还是KRAS、LY6G6D等靶点的精准选择，均源于对疾病分子机制的深度理解。

中洪博元结肠癌模型介绍

参考文献

Li W, Liang L, Liu S, Tang J, Ou S, Yuan Z, Zhou Y, Yuan X. Inhibin beta A drives colorectal cancer progression through macrophage M2 polarization and mitochondria-dependent ferroptosis suppression. Signal Transduct Target Ther. 2025 Dec 26;10(1):420. doi: 10.1038/s41392-025-02518-y. PMID: 41449244; PMCID: PMC12741050.