渐冻症（ALS）新突破| 附肌萎缩侧索硬化模型介绍
中洪博元已成功构建中洪博元大鼠肌萎缩侧索硬化模型 ，有需要欢迎咨询。
肌萎缩侧索硬化（ALS），俗称渐冻症，是一种复杂的神经退行性疾病，主要病因是上、下运动神经元损害，表现为进行性的骨骼肌无力、肌萎缩、延髓麻痹及锥体束征，导致行动、说话、吞咽甚至是呼吸困难，最终死亡。
ALS尚无法治愈，患者发病后的生存期通常为2-5年。ALS可分为散发性与家族性，其中家族性ALS常由多种基因的突变引起。
截至目前，已发现超过40个基因与渐冻症相关，可解释大约70%的家族性渐冻症和大约15%的散发性渐冻症的病因。其中4个基因的相关性最为显著：C9orf72、SOD1、FUS和TARDBP，相关药物研发也逐步开展。
其中，约20%的家族性ALS和5%的散发性ALS为SOD1基因突变所致。在中国，SOD1是导致ALS的最常见突变基因。SOD1基因突变会导致异常超氧化物歧化酶 1（SOD1）蛋白在运动神经元内聚集，引发神经元损伤和死亡，最终导致肌肉萎缩、肢体无力甚至呼吸衰竭。
2024年10月，渤健（Biogen）公司生产的药物托夫生注射液（Tofersen）在国内获批上市，该药物专门用于治疗SOD1基因突变的ALS。托夫生注射液作为一种反义寡核苷酸药物，能够特异性结合SOD1基因的mRNA，阻止异常SOD1蛋白的合成，从而保护运动神经元，延缓疾病进展。
2026年1月1日，有消息流出，京东前副总裁蔡磊团队研发的新型RNAi疗法RAG-17让29岁的渐冻症患者小刘在用药两年后病情不再发展，甚至可以脱离轮椅行走，然而蔡磊并不适用于该药。
RAG-17是由中美瑞康与蔡磊团队共同推进的针对SOD1基因突变引发的ALS开发的小核酸药物，2024年11月24日，该药获得美国FDA孤儿药资格认定，临床数据显示其能有效改善患者生存状况并延缓疾病进程。
2025年，蔡磊团队通过与全球60多个顶尖科研团队深入交流，与50多家生物科技公司以及十余家医院深度合作，推动了近百个渐冻症科研合作项目，助力15个药物管线及治疗技术实现临床转化突破，累计30余项进入临床。
治疗方向/药物名称 | 临床阶段 | 适用亚型 | 关键数据/核心成效 | 合作主体/补充说明 |
RNAi疗法（RAG-17） | 2025年12月启动II期临床试验 | SOD1基因突变型ALS | 1. 安全性良好，无剂量限制毒性及严重不良反应；2. 单次鞘内给药后，快速且持续降低脑脊液SOD1水平与血浆神经损伤生物标志物NfL；3. 案例：20多岁女性患者用药后16个月脱离轮椅、恢复行走 | 蔡磊-中美瑞康联合实验室；中美同步推进临床 |
RNAi疗法（RAG-21） | 临床前研究阶段（获FDA孤儿药认证） | FUS基因突变型ALS | 1. 临床前实验中高效沉默FUS基因；2. 显著延长疾病模型鼠存活期；3. 给药后可显著降低相关生物标志物水平，有望实现每2-3个月一次鞘内给药 | 蔡磊-中美瑞康联合实验室；针对尚无疾病修饰疗法的FUS-ALS患者 |
基因治疗药物（SNUG01） | 中美双批临床试验（国际多中心临床阶段） | 肌萎缩侧索硬化（ALS） | 全球首创靶向TRIM72，获中美药监局临床试验许可及FDA孤儿药资格认定 | 蔡磊-神济昌华联合实验室；2025年8月获NMPA临床试验默示许可 |
热休克蛋白gp96免疫疗法 | 首个人体临床研究完成 | 泛ALS患者（未限定基因亚型） | 1. 安全性及耐受性良好；2. 有效改善患者免疫稳态；3. 约40%患者疾病进展显著减缓，可降低促炎免疫细胞比例、增强调节性T细胞功能 | 蔡磊-热休生物联合实验室；成果发表于《The Innovation Medicine》 |
AI筛选核心靶点干预策略 | 临床前动物模型验证阶段 | ALS（含散发型潜在适用） | 1. 干预策略在标准ALS动物模型中生存期延长效果位列已公开报道前1%；2. 验证了AI精准预测靶点的可行性，研发效率提升百倍 | 渐愈互助之家AI科研大脑团队；基于因果推理靶点预测体系 |
骨髓移植彻底免疫重建疗法 | 临床前动物模型验证阶段 | 散发型ALS（潜在适用） | 首次在临床前动物模型验证治愈可能路径，为散发型ALS提供新方向 | 蔡磊团队联合全球科研力量；借助AI科研大脑发现并验证 |
注：1. 数据来源为蔡磊团队2025年度报告及公开科研成果，截至2026年1月；渐愈互助之家平台（1.8万+注册患者）为所有成果提供大数据支撑。
目前尚没有一款具有市场统治力的药物，ALS药物研发的突破难点在于发病机制复杂，驱动基因分散，不少患者无法明确驱动基因，相信在可预见的未来，ALS研发会保持相当热度。
此外，2023年10月有研究报道，美国约翰斯·霍普金斯大学开发出一种治疗渐冻症（ALS）的脑机接口（BCI）。2025年10月11日，马斯克旗下脑机接口公司Neuralink展示了渐冻症患者Nick Wray通过脑机接口控制机械臂吃东西的画面，Wray已完成N1芯片的脑部植入，蔡磊也说未来准备尝试脑机接口。
中洪博元大鼠肌萎缩侧索硬化模型
实验动物：SD大鼠，雄性，6-8周
造模方法：动物麻醉后，背部剃毛备皮，定位L4椎骨，L4-L6椎骨棘突做皮肤切口，暴露乳突和横突后将其剪断；沿着第四脊神经找到锥孔，并清理硬脊膜，暴露脊柱内的脊神经根，分辨背侧神经根（有膨大处）和腹侧根（无膨大处），将腹侧根勾出2 cm，后将切口缝合。
模型验证：术后第1天、7天、14天观察大鼠术侧后肢活动情况，若行走时无法顺利合拢或张开，拖地行走，无法顺利抓住笼盖（无应力），则表明运动神经元受损，即造模成功。
阳性药：依达拉奉右莰醇注射液
检测指标：给药14天后，进行拉力测试和免疫组化实验，免疫组化用于检测胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性细胞数量。
模型评价：
1.拉力测试
模型组术侧拉力相对于健侧降低了37.732%，而阳性药物组则只降低了8.043%，二者间差异具有统计学意义，即模型成功，且治疗有效。
2.脊髓组织免疫组化
结果提示：对照组ChAT阳性细胞数量平均为39±12个，而模型组平均数为2.6667±3.7个，阳性药物组数量则为26.5±0.7个；且模型组健侧同样出现了ChAT阳性细胞数量降低的情况，平均为3.666±4.7个；这说明腰椎腹侧神经根牵拉导致了L3-L6段脊髓损伤，神经传导受损，并且模型组有扩大到对侧的现象。
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关于中洪博元
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中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。