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“爬三层楼就喘得像穿了湿棉袄，晚上躺不平，脚肿得连鞋子都穿不上……” 很多人以为这是“体质差”，却不知背后可能藏着一个致命的隐形杀手——肺动脉高压（PAH）。

什么是肺动脉高压？为何如此凶险？

肺动脉就像连接心肺的“桥梁”，一旦它变窄、变硬甚至堵塞，心脏向肺部泵血就会变得异常费力，长期超负荷运转会导致右心扩大、功能衰竭，最终死亡。据统计PAH的5年生存率仅为20.8%。

PAH的核心作用机制是 “激活素 - 骨形态发生蛋白” 信号通路失衡，激活素A水平升高，驱动肺小动脉发生病理性重构，血管负荷进行性加重，进而导致右心室肥厚与结构改变。如果病情控制不佳，PAH会引发心律失常、咯血、肺动脉瘤破裂等致命并发症。

中洪博元已成功构建肺动脉高压模型，有需要欢迎咨询。

从“缓解症状”到“逆转病情”

早期PAH的治疗以“支持治疗+对症缓解”为主，基础支持治疗包括吸氧、利尿、口服抗凝药、补充铁剂等。对症缓解是使用经典靶向药物治疗，联合治疗优于单药治疗，核心是减轻心脏负担，但无法阻止肺血管重塑的进程。

近年来，first-in-class创新药物的问世，彻底改写了患者的生存困境。尤其是“抗重塑治疗”的出现——不再局限于“扩血管”，而是直接靶向肺血管重塑的核心病理过程，从根源上阻止甚至逆转病情进展，其中最具代表性的就是默沙东的索特西普（Sotatercept），也是目前全球首个且唯一的激活素信号传导抑制剂（ASI）。

图源：MERCK官网

Sotatercept是Acceleron Pharma开发的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，可选择性结合TGF-β超家族配体，恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡，起到抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管的效果。

2021年9月，Acceleron Pharma被默沙东以115亿美元收购。2024年3月26日，Sotatercept 获FDA批准上市，用于治疗成人PAH。

2026年1月5日，Sotatercept（商品名：欣瑞来）在国内获批上市，用于治疗WHO功能分级（FC）II-III级的肺动脉高压成年患者。

2026年1月23日，CDE官网显示注射用索特西普拟纳入优先审评，进一步拓展适应症，用于所有成人PAH患者，重点降低临床恶化事件风险（包括PAH住院、肺移植和死亡），核心支撑数据为III期ZENITH临床试验。

图源：CDE官网

Sotatercept的III期ZENITH临床研究结果

Sotatercept的III期ZENITH临床研究共纳入172例WHO FC III-IV级、REVEAL Lite 2评分≥9的高危PAH成人患者（这类患者病情进展快、死亡风险高），所有患者均在常规背景治疗（含经典靶向药联合治疗）基础上，每21天皮下注射索特西普或安慰剂，主要终点为“主要临床恶化事件+死亡”的复合终点。

研究结果显示，在Sotatercept组中，15例患者（17.4%）发生主要终点事件，而在安慰剂组中为47例患者（54.7%）（HR 0.24；95%CI 0.13-0.43；P＜0.001）。其中，Sotatercept组有7例患者发生全因死亡（8.1%），安慰剂组有13例（15.1%）；Sotatercept组有1例患者接受肺移植（1.2%），安慰剂组有6例（7.0%）；Sotatercept组有8例患者因PAH住院（9.0%），安慰剂组有43例（50.0%）。个别患者可能经历一个或多个主要终点事件。

图为主要终点

Sotatercept的安全性特征与既往研究基本一致。在ZENITH试验中，没有患者因不良事件中止Sotatercept治疗。治疗相关的不良事件（TEAEs）在Sotatercept组中发生率为65.1%，安慰剂组为32.6%；严重TEAEs分别为3.5%和2.3%。出血事件在Sotatercept组中发生率为62.8%，安慰剂组为34.9%（主要为非严重的鼻出血和牙龈出血）。大出血事件的风险差异为1.1%（5.8% vs 4.7%），两组相似。Sotatercept组有5例（5.8%）患者因不良事件死亡，安慰剂组有12例（14.0%）。Sotatercept组比安慰剂组更常见的不良事件包括皮肤毛细血管扩张（25.6% vs 3.5%）、血红蛋白升高（12.8% vs 1.2%）和血小板减少（14.0% vs 8.1%）。

这款于2024年3月在美国获批上市的肺动脉高压 (PAH)新药，用不到一年时间就创下4.19亿美元的销售额，共开出2.27万张处方，成为近年来罕见病药物商业化成功的典范。2025 年前三季度，更是达到了 9.76 亿美元。

索特西普的成功不仅体现在销售数据上，更在于其革命性的治疗机制为PAH患者带来了新的希望。曾经，肺动脉高压是“无解”的致命疾病，但如今已逐渐成为“可防可治、长期管理”的慢性病。

中洪博元肺动脉高压模型

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