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随着全球老龄化加剧，帕金森病（PD）已成为仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病。

据《英国医学杂志》预测，到 2050 年全球患者数量将达 2500 万人，较 2021 年增长 112%，其导致的震颤、动作迟缓、肌肉僵硬等症状严重影响患者生活质量，且长期缺乏根治手段。

图源：sina

近年来，Science、Nature 等顶刊连续发表突破性研究，从致病机制到治疗策略实现全方位革新，加之全球药企管线密集推进，为这一难治性疾病带来精准治疗新希望。

核心机制突破：从单一靶点到网络调控

 躯体认知网络（SCAN）异常：PD的核心环路机制

No.1

长期以来，帕金森病被认为是多巴胺能神经元退化导致的运动障碍，但无法解释其复杂的全身症状。2026 年《Nature》发表的昌平实验室刘河生教授团队研究，首次明确帕金森病的核心致病机制是躯体认知网络（SCAN）功能异常。该网络负责行动规划、协调及自主神经功能调控，在患者脑中与黑质、丘脑底核等深部脑核团形成病态增强连接，直接引发典型运动症状。

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研究整合 863 例人脑影像数据证实，所有有效治疗手段（包括深部脑刺激、左旋多巴药物）均通过下调这一异常连接发挥作用。更关键的是，SCAN 超连接性为帕金森病特有，在特发性震颤、肌萎缩侧索硬化等其他运动障碍中未出现，可作为疾病特异性生物标志物。

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 FAM171A2 介导 α- 突触核蛋白摄取：疾病进展的关键节点

No.2

α- 突触核蛋白（α-syn）的异常聚集与传播是帕金森病的核心病理特征，但神经元摄取该蛋白的机制一直不明。2025 年《Science》研究发现，帕金森病风险基因 FAM171A2 编码的蛋白是 α- 突触核蛋白原纤维的神经元受体，通过静电作用特异性结合其 C 端，介导内吞作用并加剧病理传播。

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进一步研究证实，已获批药物bemcentinib可阻断二者结合，在体外和体内模型中有效抑制 α- 突触核蛋白内化，为开发疾病修饰疗法提供了全新靶点。该发现揭示了帕金森病病理进展的关键分子机制，填补了受体介导病理蛋白传播的研究空白。

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治疗策略革新：从对症治疗到精准干预

 靶向药物管线：突破血脑屏障的多机制探索

No.1全球药企正围绕帕金森病核心靶点，开发多样化药物管线，突破血脑屏障与疾病复杂性瓶颈：

·     变构小分子与蛋白降解剂：艾伯维的 Tavapadon 作为新型多巴胺 D1/D5 受体部分激动剂，已向 FDA 提交新药申请，每日一次口服即可改善运动症状；Arvinas 的 PROTAC 降解剂 ARV-102 在 Ⅰ 期临床中证实可穿透血脑屏障，为靶向降解异常蛋白提供可能。

·     抗体药物：罗氏的 prasinezumab 进入 Ⅲ 期临床，该单抗靶向结合聚集的 α- 突触核蛋白，减少其神经毒性及细胞间传播，主要终点为延缓运动功能进展。

·     其他创新机制：GLP-1 受体激动剂利西拉肽在早期临床中显示适度减少运动障碍进展；Vertero Therapeutics 的 VT-5006 靶向肠道微生物淀粉样蛋白 CsgA，通过抑制炎症缓解症状，已启动 Ⅰ 期研究。

 神经调控技术：精准靶向 SCAN 的无创突破

No.2基于 SCAN 机制发现，神经调控治疗实现从非特异性刺激到精准靶向的跨越：

·     经颅磁刺激（TMS）：针对 SCAN 的精准 TMS 治疗在临床中显示，2 周干预后有效率达 55.5%，较传统运动区刺激组（22.2%）提升一倍，显著改善震颤、僵硬等核心症状。

·     深部脑刺激（DBS）：自适应 DBS 系统通过皮质电极记录 SCAN 相关神经信号，实现闭环调控，临床数据显示可减少运动波动，且电极位置越接近 SCAN 节点，疗效越显著。

·     聚焦超声（MRgFUS）：靶向丘脑 SCAN 热点区域的 MRgFUS 治疗证实，靶点与 SCAN 的距离越近，运动症状改善越明显，为无创精准治疗提供新路径。

 干细胞疗法：重建多巴胺能神经功能

No.3细胞替代治疗为晚期患者提供根治性可能：

·     人胚胎干细胞衍生疗法：《Cell》发表的 1/2a 期临床显示，将定向培养的多巴胺前体细胞移植至患者壳核区域，高剂量组 “关期” 时间缩短约 3 小时，移植细胞成功成熟为功能性神经元并形成突触连接。

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异体间充质干细胞：美国 Hope Biosciences 的 Ⅱ 期临床（NCT04995081）采用静脉输注方式，通过分泌神经营养因子、调控免疫微环境发挥作用，安全性良好，为无法耐受手术的患者提供新选择。

图源：clinicaltrials

总结与展望

当前帕金森病研究已实现从机制到治疗的双重突破，SCAN 环路异常与 FAM171A2 靶点的发现，为精准干预提供了核心方向。

靶向药物、神经调控、干细胞疗法多线并进，覆盖不同疾病阶段与亚型，逐步摆脱传统对症治疗的局限。

未来随着多组学与精准递送技术的融合，联合治疗方案将进一步提升疗效，有望推动帕金森病治疗进入 “早诊早治、精准修饰” 的新时代，为全球患者带来更优质的治疗选择。

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