差异化IL-4R全球首次斩获过敏性鼻炎适应症
过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是一种常见的鼻黏膜慢性炎症性疾病，通常由环境过敏原引发，表现为频繁鼻塞、流涕、打喷嚏以及鼻痒眼痒等，据统计我国有2.4亿AR患者，其中超过一半属于持续性中重度患者。AR主要表现出2型炎症特征，可分为季节性（SAR）和多年生 （PAR），SAR症状更严重。
目前AR治疗主要依赖于糖皮质激素、抗组胺或抗白三烯药物，但这些药物只能缓解症状，无法根治。生物制剂疗法是针对中重度患者的靶向治疗，尤其是对标准药物无反应的患者。
2025年2月7日，作为我国自主研发的L-4Rα单抗，康诺亚的司普奇拜单抗（Stapokibart，商品名：康悦达）获得NMPA批准用于季节性过敏性鼻炎（SAR）治疗，成为全球首个获批的IL-4Rα单抗。
司普奇拜单抗（Stapokibart）是一种靶向 IL-4Rα 的人源化单克隆抗体，通过与IL-4Rα特异性结合，双重阻断IL-4和IL-13信号通路，抑制Th2型炎症，能够有效控制鼻部和眼部过敏症状。
2025年4月4日，首都医科大学附属北京同仁医院张罗教授团队在国际顶级期刊《Nature Medicine》发表了一项具有里程碑意义的研究成果——《Stapokibart for moderate-to-severe seasonal allergic rhinitis: a randomized phase 3 trial》。
该研究是一项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，涉及 108名中度至重度SAR且基线血嗜酸性粒细胞≥300个/μl的患者，按随机分配 （1：1）接受600 mg（负荷剂量）至300 mg stapokibart皮下注射或每2周服用安慰剂，持续4周。主要终点是前2周每日回顾性总鼻部症状评分（rTNSS）相对于基线的平均变化。
结果显示，首次用药2天后，患者鼻塞症状得到快速缓解；4天后，鼻部整体症状显著改善；接近90%的患者在接受2次治疗后，眼痒、流泪等眼部症状达到轻微或完全消失，且安全性良好。
图为在4周的治疗期间，每日 rTNSS 相对于基线的变化。
康诺亚2025年上半年实现营收4.99亿元，与同期相比增长了812%，其中司普奇拜单抗的销售额达1.69亿元，直接推动了业绩爆发式增长。司普奇拜单抗的对标药物是全球自免药王——赛诺菲的度普利尤单抗（Dupilumab，商品名：达必妥），该药2024年全球销售额超140亿美元。
在结构上，司普奇拜单抗具有全新的CDR序列，而CDR决定了抗体结合抗原的特异性。对比来看，司普奇拜单抗能够完全阻断IL-4Rα与IL-4的结合，而度普利尤单抗仅能达到部分阻断的效果。
截至目前，度普利尤单抗在全球获批包括特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、慢性自发性荨麻疹、结节性痒疹、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺病多个适应症，司普奇拜单抗选择以鼻科作为差异化切入点，在季节性过敏性鼻炎适应症上，司普奇拜单抗成为了目前全球唯一的IL-4Rα抗体药物，也是国内唯一一款获批用于治疗过敏性鼻炎的单克隆抗体药物。
此外，司普奇拜单抗还获批了慢性鼻窦炎伴鼻息肉、成人中重度特应性皮炎适应症，目前还在推进青少年中重度特应性皮炎、结节性痒疹、哮喘、慢性阻塞性肺病等多个适应症临床研究。
中洪博元小鼠过敏性鼻炎模型
实验动物：6-8周龄Balb/c小鼠
造模步骤：（1）致敏阶段：于第1、5、9、12天对小鼠进行致敏处理，致敏方法为腹腔注射OVA混悬液。
（2）激发阶段：模型组小鼠鼻孔滴入10 µL OVA生理盐水溶液，观察30分钟内小鼠挠鼻、打喷嚏的次数。
模型入组验证：第12天致敏处理30min后使用OVA滴鼻激发1次；第13天使用OVA滴鼻激发1次，按照下表进行评分，总分大于3分为造模成功。
阳性药物：丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（辅舒良）
模型评价：