改写最高标准，这款国产创新药被强烈推荐
特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD），俗称“湿疹”，是皮肤科的第一大病种，临床症状主要表现为皮肤干燥、湿疹样皮疹、剧烈瘙痒、红肿和脱屑，中国AD患者大约有7000万～8000万左右。
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2025年6月，美国皮肤病学会（AAD）最新修订特应性皮炎治疗指南，以23个月的史上最短修订周期（上一次修订历时9年）引发轰动，本次修订将本维莫德乳膏治疗特应性皮炎纳入“强烈推荐”的最高级别，也意味着全球皮肤病治疗最高标准被中国创新药改写。
本维莫德的研发历程
20世纪90年代，陈庚辉与团队从一种土壤线虫的共生细菌代谢产物中分离出对超级细菌有极强作用的小分子化合物——本维莫德（tapinarof）。
tapinarof的化学结构（分子量254 g/mol）
2019年，本维莫德乳膏（商品名：欣比克）在我国获批上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病，并于2020年首次纳入国家医保目录。
2021年，陈庚辉创立上海泽德曼医药科技有限公司，进一步研发本维莫德的改良型制剂TAP-1503，用于治疗特应性皮炎，并且在成人和儿童同步进行临床试验。
2024年11月，本维莫德乳膏（商品名：泽立美®）获得NMPA批准上市，成为全球首个用于2岁及以上儿童与成人特应性皮炎治疗的AhR调节剂，20天后获FDA批准上市。
根据临床数据，本维莫德在缓解皮炎和瘙痒方面，疗效略优于弱效激素（如氢化可的松），但总体疗效并不显著优于现有疗法（如激素或钙调磷酸酶抑制剂）。其优势主要在于安全性，非激素机制适合长期使用或对激素治疗不耐受的患者。而且前面还有个百亿美元大药——IL-4Rα靶点药物度普利尤单抗难以超越。
2025年7月21日，泽德曼将泽立美®（本维莫德乳膏）15g装零售价格由980元/支调整至360元/支，降幅达63%，陈庚辉表示，该定价填补了200元至6万元之间的巨大空白。
关于AhR靶点
20世纪70年代中期，芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）最初被发现时，被认为是环境污染物发挥毒性作用的关键靶点，研究人员在药物开发过程中积极避免AhR激活。然而，AhR后来被鉴定为免疫应答的重要生理调节剂。
芳香烃受体（AhR）作为一种配体依赖性转录因子，在人体多个组织中均有表达，AhR在上皮屏障组织的免疫细胞和基质细胞中高度表达。作为免疫稳态的关键调节剂，AhR可以用特定配体不同地靶向，所述配体触发AhR激活并抑制炎症。
近几年，《Nature》发表了多篇关于AhR靶点的研究论文，各大药企争相布局。全球有超过13个国家在开发AhR调节剂药物，有30多个在研药物品种，适应症也由最初的皮肤扩展至消化道、呼吸道以及多系统肿瘤。
特应性皮炎治疗除了AhR调节剂外，还有IL-4Rα靶点药物，如已经上市的度普利尤单抗（达必妥）、司普奇拜单抗（康悦达）；JAK抑制剂，如已经上市的乌帕替尼缓释片（瑞福）、硫酸艾玛昔替尼片（艾速达®）、阿布昔替尼片；以及OX40信号通路阻断剂，如赛诺菲研发的潜在"first-in-class"药物Amlitelimab。
作为模拟人类疾病进程、验证药物疗效及探索分子机制的核心工具，动物模型在研究中扮演着核心角色。
目前已经研制出多种特应性皮炎动物模型，常见模型动物包括家兔、大鼠、小鼠、豚鼠、犬等，其中小鼠由于成本低、模型易建立且便于基因操作等优势而备受青睐。
根据建立的方法和诱因，大致可以分为三类：自发动物模型（Nc/Nga小鼠）、转基因小鼠模型（ IL-4、IL-13和IL-33等转基因小鼠）和致敏剂诱导模型（采用卵清蛋白、恶唑酮、2,4-二硝基氯苯、金黄色葡萄球菌等诱导）。
其中致敏剂诱导小鼠AD模型由于成本较低，模型简单稳定，是目前研究AD发病机制和药效评价最常用的模型。
模型评价如下：
1.皮损严重程度：
2.耳厚度变化：造模部位为耳部时可作为评价标准之一。
3.病理变化
4.AD相关标志物检测血清IgE水平检测；Th2细胞因子检测：如IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，这些在AD的炎症反应中起关键作用，其血清水平的升高可以作为AD活动性的标志；Th17细胞因子检测：如IL-17A、IL-17F和IL-22，这些细胞因子在AD的某些亚型中可能升高，与疾病的严重程度相关。
中洪博元拥有多种稳定可靠的特应性皮炎小鼠模型，并在模型上成功验证了相关阳性参比药物的药效。具体模型已在之前有所盘点：公众号文章链接
参考文献：
1.Polonio CM, McHale KA, Sherr DH et al. The aryl hydrocarbon receptor: a rehabilitated target for therapeutic immune modulation. Nat Rev Drug Discov. 2025;24(8):610-630.