江西中洪博元生物技术有限公司

痛风（Gout）是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致持续高尿酸血症（血尿酸水平 > 7 mg/dL），形成尿酸盐结晶并沉积引起的关节病，表现为关节红肿和剧烈疼痛，全球痛风患者高达5580万。

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目前，痛风仍无法完全治愈，将血尿酸降至目标值以下是治疗关键，主要药物包括：（1）抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂如别嘌醇和非布司他；（2）促尿酸排泄尿酸盐转运蛋白1抑制剂如苯溴马隆、雷西纳德和丙磺舒；（3）分解尿酸的尿酸氧化酶类似物如普瑞凯希。

尽管现有疗法旨在将尿酸水平降低到目标6 mg/dL以下，但一线黄嘌呤氧化酶抑制剂和最后一线尿酸酶治疗之间仍然存在重大治疗差距。目前，美国或欧盟没有合适的二线选择，这使得对一线治疗无反应或者副作用较大的患者存在巨大未被满足的需求。

2025年9月30日，生物制药公司Crystalys Therapeutics宣布正式推出并完成2.05亿美元的A轮融资，用来支持多替诺雷（Dotinurad）全球3期临床研究的推进。

图片来源：Crystalys Therapeutics官网

多替诺雷（Dotinurad）是高选择性URAT1抑制剂，可选择性地抑制肾近端小管尿酸转运蛋白URAT1从而阻断尿酸（UA）重吸收，促进尿酸排泄。

与同样是促进尿酸排泄的苯溴马隆相比，Dotinurad不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，降血尿酸的效率更高，且其代谢产物不含"对苯醌"等有害中间产物，避免了苯溴马隆等药物的肝毒性。此外，Dotinurad不抑制肠道中的ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担；不增加尿毒症毒素（UT）蓄积，有利于降低慢性肾病（CKD）和心血管事件（CVD）风险，提高了药物的安全性和耐受性。

北京大学第一医院团队在《Arthritis Rheumatology》发表的III期临床研究，对比了多替诺雷与非布司他对中国痛风患者的疗效和安全性。结果显示，4mg多替诺雷治疗24周血尿酸小于等于6 mg/dL的患者比例为73.6%，显著高于40mg非布司他组的38.1%，并且耐受性良好。

作为旨在减少尿酸、痛风发作和痛风石的二线疗法。Dotinurad 由株式会社富士药品（Fuji Yakuhin Co., Ltd.）研发，在治疗痛风方面具有潜在的同类最佳安全性和有效性，卫材（中国）药业有限公司负责其在中国的独家开发、销售和市场推广。

2024年12月6日，卫材（中国）药业有限公司的多替诺雷片（商品名：优乐思®）获得NMPA批准上市，适应症为痛风伴高尿酸血症。Dotinurad还获得了日本、菲律宾和泰国监管部门的批准上市。

此外，还有一款高选择性URAT1抑制剂正在进行全球Ⅲ期临床试验，一品红药业的1类痛风创新药——氘泊替诺雷（AR882），其通过抑制URAT1促进尿酸排泄，实现全天候阻断尿酸重吸收，同时避免肾毒性，每日一次给药即可维持sUA健康水平。目前两项全球关键Ⅲ期临床试验均已完成全部入组，预计于2026年第二季度披露Ⅲ期REDUCE 2试验数据，2026年第四季度披露Ⅲ期REDUCE 1试验数据。

多替诺雷通过其独特作用机制，实现了强效、安全的降尿酸效果，随着它的全球3期临床研究推进和国内仿制药申报上市，能够为包括肝肾功能不全等特殊人群的广大痛风患者提供更多的治疗选择。

中洪博元急性痛风性关节炎大鼠模型

造模：向大鼠右后肢踝关节腔内注射尿酸钠混悬液。

阳性药物：别嘌醇、苯溴马隆。

模型验证：

造模结束后24h，大鼠造模侧踝关节肿胀明显，模型组平均肿胀率达到128.18%，别嘌醇治疗组和苯溴马隆治疗组平均肿胀率分别为127.67%和114.88%，造模成功。

造模后96h，模型组和苯溴马隆治疗组间出现显著差异（*P<0.05），模型组和别嘌醇治疗组间差异无统计学意义。

参考文献：