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慢性肾脏病（CKD）也称为慢性肾病综合症，是指由各种原因所引起的慢性肾脏结构和功能障碍，主要症状包括浮肿、排尿异常及腰部或背部伴有疼痛感等。它曾是医学界公认的“不可逆”难题，确诊即中晚期的困境让全球数亿患者面临终末期肾病的风险。

图源：中洪博元

2025机制突破：从“延缓”到“逆转”的跨越

1. 联合疗法ETA+SGLT2i实现增效减毒

2025年11月第58届美国肾脏病学会（ASN）年会上，丹麦Steno糖尿病中心的ZODIAC试验证实 Zibotentan（选择性内皮素受体A拮抗剂，ETA）齐泊腾坦，搭档“肾科明星药”SGLT2 抑制剂达格列净，效果直接翻倍。

图源：美国肾脏病学会（ASN）年会

联合治疗组的尿白蛋白/肌酐比值（UACR）较基线降了48.9%，比齐泊腾坦单药的37.7%厉害多了。更绝的是，它能解决ERA类药单独用容易引发液体潴留的老毛病，联合组居然没1例相关不良反应，给中重度CKD患者来了个“又强又安全”的方案。

图源：美国肾脏病学会（ASN）年会

这背后的逻辑特好懂：SGLT2抑制剂本身就有护心护肾的硬实力，能帮肾脏减负，而ETA能精准阻断肾脏的炎症和纤维化通路，两者互补，既放大疗效，又互相“抵消”副作用。

2. 醛固酮合酶抑制剂+ SGLT2i：61%降幅刷新纪录

2025世界肾脏病大会（WCN）上，高选择性醛固酮合酶抑制剂Vicadrostat（BI 690517）的II期数据表明它跟恩格列净搭伙使用时，10mg剂量组的UACR最大降幅飙到61%，比单独用药或吃安慰剂效果好太多，而且剂量越高效果越明显。

这对“黄金搭档”的作用原理很实在：醛固酮分泌多了，就容易引发高血压、肾脏炎症和纤维化，Vicadrostat刚好能精准抑制它，再加上SGLT2i的护肾buff，双管齐下拦住肾脏损伤。目前相关III期临床试验（EASi-KIDNEY，NCT06531824）已经在筹备，以后糖尿病肾病患者又多个强力选择。

3. 双效受体拮抗剂：IgA肾病患者的“统一解药”

IgA肾病是高发亚型，不同患者组织学特征差异显著，治疗效果也天差地别，始终难以制定统一适用的治疗方案。而牛津大学的研究表示不管患者的MEST-C评分如何，用司帕生坦治疗36周后，蛋白尿都能显著降低。司帕生坦作为全球首个非免疫抑制类的双效药物，能精准同时抑制ETA受体和血管紧张素II的AT1受体。这一独特机制既能抑制内皮素系统引发的血管收缩、炎症反应和肾脏纤维化，又能阻断血管紧张素系统导致的血流动力学异常，进而减少肾小球损伤，实现保护肾脏功能的效果。

在PROTECT临床试验中，其治疗36周时蛋白尿减少比例高达49.8%，显著优于厄贝沙坦组的15.1%，且蛋白尿完全缓解率达到35%，是对照组的4倍多。这种不受病理分型限制的普适性高效治疗特性，标志着IgA肾病治疗摆脱了以往疗效有限且需逐型调整方案的困境，是肾病治疗从依赖传统差异化对症治疗，迈向跨病理类型靶向治疗的关键突破。

4. 补体通路抑制剂：免疫相关肾病的“新突破口”

IgA肾病、C3肾小球病这些免疫相关肾病，核心问题就是补体通路异常激活，导致肾脏受损。2024年获批的Fabhalta（伊普可泮）就是这类代表，治疗IgA肾病9个月，蛋白尿就能降44%，2025年还获批C3肾小球病的适应症。另一款Empaveli（pegcetacoplan）也在 2025 年7月获批，能治C3肾小球病和膜增生性肾小球肾炎，真正实现“一种药管多种病”的潜力。这种针对疾病核心机制的研发思路，避免了“头痛医头脚痛医脚”，给更多难治性肾病患者带来了希望。

5. 抗炎代谢调节剂：从源头逆转早期损伤

ASN年会上，君圣泰医药直接甩出那款全球首创的抗炎代谢调节剂（AIMM）熊去氧胆小檗碱（HTD1801）的III期汇总数据。

这款药物针对CKD高风险人群展现出精准防控能力：对于基线eGFR在60-90 ml/（min・1.73m²）的轻度肾功能损害患者，能显著改善eGFR水平，把指标斜率拉成正值，这不是“逆转”是什么？而针对eGFR≥120的超滤过患者，它能稳稳当当把指标拽回正常范围，关键是全程不折腾血压和电解质，也太省心了！

其双机制设计一边激活AMPK通路帮肾脏稳住能量，一边抑制NLRP3炎症小体减少炎症和纤维化，从根上拦住CKD进展。以前早期CKD干预总有点“无处下手”，现在这药直接把空白给填上了，带来了大希望。

君圣泰医药（2511.HK）今年走势图与ADA 2025亮相 图源：格隆汇

新药的密集突破背后，是CKD治疗市场的巨大潜力啊！现在全球市面上的核心药，主要就两类：SGLT2抑制剂和MRA，再加上些基础款ARB类药物。

先说说“明星选手”SGLT2抑制剂，像达格列净、恩格列净这些既护心又护肾，直接被2024年KDIGO指南列为1A类推荐，成了CKD一线治疗的“香饽饽”。销量也贼能打：达格列净2024年全球卖了77.17亿美元，恩格列净更是冲破百亿美金大关，在CKD领域的“渗透率”还在一个劲往上冲。

图源：一度医药

再看MRA类，非甾体类的非奈利酮：针对CKD 3期还合并2型糖尿病的患者，比传统甾体类药物螺内酯厉害多了，能让不良肾脏结局的风险降低 31.6%（MAKE 复合终点发生率5.9% vs 10.4%）。但它也有小短板：2024年销售额才约5.03亿美元，而且短期随访发现，有9.7%的患者可能会出现高钾血症，蛋白尿也没明显减少，还得靠更大规模研究验证长期效果才行。

还有ARB类，像缬沙坦、氯沙坦这些，算是“老伙计”了，一直是CKD基础治疗的选择，临床用得特别广，也能看出来市场对CKD治疗的需求有多刚性。

2025 年的新药突破印证两大研发方向的正确性：一是“机制协同”，多靶点联合疗法；二是“全程管理”，早期干预药物的成功，将治疗关口前移，从“被动延缓”转向“主动防控+逆转”。同时，治疗理念已从“单器官治疗”升级为“心血管-肾脏-代谢（CKM）综合管理”，更贴合疾病复杂机制。

全球CKD患者目前超8.5亿，咱们中国就占了1.3亿左右！庞大且迫切的临床治疗需求，叠加突破性进展，正推动CKD治疗进入“精准化、全程化、可逆化”新时代。随着更多临床试验的推进与新机制药物的持续迭代，联合疗法、双效拮抗剂、补体通路抑制剂等当前热门研发方向将进一步成熟。

中洪博元慢性肾功能不全模型介绍——腺嘌呤致小鼠慢性肾功能不全模型

造模：8周龄Balb/c雄性小鼠适应性饲养后，模型组灌胃腺嘌呤28天；空白组大鼠灌服等体积的空白溶剂。实验终点取材。成模率100%，无动物死亡。

1.体重、器官指数及血清生化指标检测

体重结果表明，与模型组相比，空白组动物体重与其有显著性差异（p<0.0001），表明造模对动物体重有显著影响。肾脏指数和血清生化结果表明，与空白组相比，模型组动物肾脏指数和血清中的UREA含量与其有显著性差异（p<0.0001），表明造模成功。

2.肾脏表观观测

空白组动物肾脏外观光滑，颜色呈红褐色，质地较为柔软；模型组动物肾脏略显肿胀，颜色变浅发白，质地变得较为硬实。

3.HE染色

肾小球坍塌（绿色箭头），肾小管上皮细胞脱落（黄色箭头），肾小管扩张（蓝色箭头）。HE染色结果表明：正常组样本肾小球完整，未见明显病理变化。模型组样本均可见肾小管有明显扩张，大部分样本可见肾小球坍塌，部分区域肾小管上皮细胞可见明显脱落。

4.MASSON染色

MASSON染色结果显示：空白组肝脏组织中的肝小叶结构正常，未见明显的胶原沉积现象；模型组中胶原沉积现象大面积增生，其可见大量蓝色的纤维化面积 ；胶原容积分数（%，CVF）结果也表明模型组肝脏纤维化程度与空白组相比有显著性升高（p<0.0001）。

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关于中洪博元

江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。

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